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L'infection par le virus de l'hépatite C touche de 10 à 20% des malades contaminés par le sida. Ce taux élevé s'explique par la similitude des modes de transmission : transfusions (avant 1991), actes invasifs chirurgicaux, toxicomanie par voie intraveineuse. La transmission par voie sexuelle reste, elle, modérée pour le seul VHC, même si une vigilance extrême doit demeurer en cas de lésions utérines, de pénétrations anales, et durant les menstruations. Avant l'avènement des trithérapies, le problème de la co-infection restait dans l'ombre, la fulgurance et la mortalité du sida laissant inexistante la prise en compte des problèmes hépatiques. Depuis la baisse de mortalité due au VIH, les problèmes liés à l'hépatite C chez les séropositifs VIH émergent. Les spécificités de l'infection VHC chez ces patients restent encore peu connues, mais il semblerait que le VHC puisse se montrer plus agressif en cas de co-infection.